Чтобы скорректировать работу иммунной системы, при ревматоидном артрите назначается Метотрексат. Препарат оказывает иммунодепрессивное действие, за счет которого улучшается самочувствие пациентов.
Снижается выраженность болевого синдрома и отечности, восстанавливается объем движений в поврежденных суставах.
Но у Метотрексата широкий перечень противопоказаний, поэтому использовать его необходимо в соответствии с режимом дозирования, определенным ревматологом.
Состав и форма выпуска
Метотрексат производится на отечественных и зарубежных фармацевтических фабриках в двух лекарственных формах — в виде таблеток и раствора для парентерального введения. Вторичной упаковкой препарату служит картонная коробка с вложенной внутрь аннотацией.
Таблетки в дозировках 2,5 мг, 5 мг, 10 мг расфасованы в пластиковые флаконы или блистеры из металлизированной фольги. Инъекционный раствор помещен в стеклянные ампулы или флаконы объемом 1 мл, 5 мл, 10 мл.
Также средство выпускается в виде концентрата в стеклянных флаконах по 5 мл, 10 мл, 50 мл.
Активный ингредиент всех лекарственных форм — метотрексат. Вспомогательный состав таблеток представлен следующими компонентами:
- целлюлозой;
- крахмалом кукурузным;
- кремния диоксидом;
- стеаратом магния;
- моногидратом лактозы.
Дополнительными ингредиентами раствора является натрия хлорид, натрия гидроокись, вода для инъекций. Вспомогательные компоненты обеспечивают максимальную биодоступность и быструю абсорбцию метотрексата.
Механизм действия препарата
Метотрексат — представитель клинико-фармакологической группы антиметаболитов, являющихся антагонистами фолиевой кислоты, цитостатик. Он применяется для замедления деления клеток злокачественных и доброкачественных опухолей. Препарат действует в S-фазу митоза, связываясь с дигидрофолатредуктазой. В результате пуриновые нуклеотиды и тимидилат перестают вырабатываться в организме.
При лечении онкологических патологий был замечен иммуносупрессивный эффект Метотрексата. При его курсовом использовании обеспечивается искусственное угнетение иммунитета. Это свойство препарата особенно актуально в отношении аутоиммунных заболеваний, развивающихся из-за неадекватного иммунного ответа. Одно из них — ревматоидный артрит.
Патология поражает не только суставные структуры, но и ткани внутренних органов. А для Метотрексата характерна неизбирательная терапевтическая активность. Но в процессе проведения клинических испытаний было обнаружено, что препарат лучше воздействует на ткани, разрастающиеся вследствие быстрого деления клеток (пролиферации), например, слизистые оболочки.
Эффективность препарата
При ревматоидном артрите иммунная система запускает биосинтез особых иммуноглобулинов при внедрении в организм чужеродных белков. Формируются комплексы антиген-антитело, атакующие собственные клетки организма. Это приводит к воспалению суставных капсул, синовиальных оболочек, хрящевых тканей, а в дальнейшем повреждению мышц, связочно-сухожильного аппарата.
Курсовое применение Метотрексата подавляет активность иммунной системы, ингибирует продукцию антител и разрушение суставных структур. При проведении терапии отмечается разноплановое действие препарата на организм больного:
- купируются острые, подострые, хронические воспалительные процессы;
- снижается выраженность болевого синдрома в суставах;
- устраняются отеки, в том числе за счет прекращения миграции в воспалительные очаги макрофагов и лейкоцитов.
Ослабление воспаления и нормализация микроциркуляции способствуют улучшению кровообращения в пораженных ревматоидным артритом крупных и мелких суставах. Исчезают их утренняя припухлость и скованность движений, синюшный оттенок и повышенная температура кожи.
Прием Метотрексата служит своеобразной защитой от неправильного иммунного ответа. Препарат является одновременно лечебным и профилактическим средством, препятствующим обострению аутоиммунной патологии.
Примерно у 80% пациентов использование Метотрексата позволило достичь стадии устойчивой ремиссии.
В этот период самочувствие больного значительно улучшается, а в воспалительный процесс не вовлекаются здоровые ткани.
Инструкция по применению и дозировка при ревматоидном артрите
Лечение Метотрексатом может привести к его выраженным системным и местным побочным проявлениям. Поэтому разовые, суточные дозы индивидуальны. Они рассчитываются ревматологом с учетом состояния системы кроветворения, степени тяжести ревматоидного артрита.
Используемые в терапии дозы обусловлены течением заболевания (моноартрит, олигоартрит, полиартрит), его формой — суставной или висцерально-суставной. На количество применяемого препарата оказывает влияние и вид ревматоидного артрита (серопозитивный, серонегативный).
Длительность терапевтического курса также определяется врачом, но в большинстве случаев пациентам показано пожизненное использование Метотрексата. Улучшение самочувствия наступает примерно через месяц.
Такой отсроченный эффект объясняется кумулятивным действием препарата.
Он проявляет выраженную противовоспалительную активность только после создания в организме определенной концентрации основного компонента.
Таблетки
Это лекарственная форма первого выбора в лечении ревматоидного артрита любой тяжести. Средняя разовая доза Метотрексата может существенно варьироваться у разных пациентов — от 7,5 мг до 20 мг.
В большинстве случаев лекарственное средство используется один раз в неделю в один и тот же день. Если больной вовремя не принял таблетку, то следует обсудить это с ревматологом.
Врачи часто рекомендуют пропустить прием препарата на текущей неделе, а не использовать его, например, на следующий день. Категорически запрещается удваивать дозу при очередном использовании Метотрексата.
Таблетки покрыты кишечнорастворимой оболочкой, поэтому нельзя их разжевывать, измельчать или растворять в воде. Это станет причиной снижения терапевтического действия препарата. Если врач не дал конкретных рекомендаций о способе приема таблеток, то их следует употреблять перед едой, запивая достаточным количеством негазированной воды.
Раствор для инъекций
В терапии большинства патологий опорно-двигательного аппарата вначале применяются растворы для парентерального введения, а затем достигнутый результат закрепляется курсовым приемом таблеток.
Несколько иначе проводится лечение ревматоидного артрита.
Если есть противопоказания к приему таблеток или в процессе проведения терапии возникли проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта, то только тогда используется раствор Метотрексата для инъекций. Практикуются различные пути его введения:
- внутримышечный;
- внутриартериальный;
- внутривенный;
- интратекальный.
Кратность использования — 1 раз в неделю в дозе до 20 мг. Вначале раствор для инъекций вводится в минимальном количестве (7,5 мг).
Ревматолог оценивает клинический эффект и реакцию организма больного на Метотрексат. Отсутствие побочных проявлений позволяет постепенно увеличивать дозы.
Опытным путем определяется количество системного средства, необходимого для лечения ревматоидного артрита у конкретного пациента.
Превышение допустимой дозы
На передозировку таблеток или инъекционного раствора Метотрексат указывают расстройства функционирования системы кроветворения.
Антидот — кальция фолинат, нейтрализующий токсичное действие большого количества цитостатика. Его вводят в течение часа после использования любой лекарственной формы Метотрексата.
Нейтрализовать цитостатик можно только использованием фолината кальция в таких же или более высоких дозах.
При серьезной передозировке, помимо введения антидота, проводится ощелачивание мочи совместно с применением препаратов, восстанавливающих водно-электролитный баланс.
Если дозы были превышены при интратекальном (субарахноидальном или эпидуральном) введении, то требуется дренаж спинномозговой жидкости.
Противопоказания
Тяжелое течение ревматоидного артрита нередко сопровождается поражение внутренних органов, что может стать причиной ограничения использования цитостатика.
Метотрексат не включается в терапевтические схемы при выявлении у пациента индивидуальной непереносимости его активного компонента и вспомогательных ингредиентов.
Лекарственное средство противопоказано при наличии у больных следующих патологий:
- тяжелых патологий печени, органов мочевыделения;
- злоупотребления алкоголем;
- тяжело протекающих инфекций, в том числе туберкулеза любой локализации;
- расстройств кроветворения;
- язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в анамнезе;
- иммунодефицитных состояний, например, ВИЧ.
Метотрексат не назначается пациентам, если они принимают ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах или недавно были вакцинированы иммунобиологическими препаратами с живыми вирусами. Его использование запрещено в период вынашивания ребенка и во время грудного вскармливания.
Относительными противопоказаниями к терапии Метотрексатом являются ожирение, угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, инфекции бактериальной, вирусной, грибковой этиологии.
С осторожностью следует использовать цитостатик при накоплении экссудата в брюшной полости или легких, амебиазе.
Если у больного обнаружены обезвоживание, любая форма герпеса, стронгилоидоз, подагра, астения, диспепсические расстройства, то проводится постоянный мониторинг их состояния.
Меры предосторожности
Побочные проявления Метотрексата часто возникают при нарушении режима дозирования.
Нельзя без разрешения ревматолога увеличивать дозы принимаемого препарата, изменять схему приема, комбинировать его с другими лекарственными средствами. Метотрексат предназначен для длительной курсовой терапии.
Его стойкое клиническое действие наступает только через 5-6 месяцев. Поэтому нельзя отменять препарат при первых признаках стихания воспалительного процесса.
Запрещается во время лечения употреблять алкоголь. Этиловый спирт потенцирует токсичное действие Метотрексата.
| Система жизнедеятельности, негативно реагирующая на прием Метотрексата | Системные и местные побочные проявления |
| Желудочно-кишечный тракт | Язвенный стоматит, ухудшение аппетита, анорексия, воспаление поджелудочной железы, глотки, тонкого кишечника, гингивит, приступы тошноты, расстройства перистальтики |
| Система кроветворения | Тромбоцитопения, малокровие, лейкопения |
| Центральная нервная система | Быстрая утомляемость, головокружения, головные боли, судороги, сонливость, расстройство речи |
| Репродуктивная система | Снижение либидо, импотенция, уменьшение общего количества спермы при эякуляции, расстройства менструального цикла, оогенеза, сперматогенеза |
| Мочевыделительная система | Цистит, появление крови в моче, снижение функциональной активности почек |
| Иммунная система | Озноб, ослабление иммунитета, синдром Стивенса-Джонсона, отслоение верхнего слоя кожи, крапивница |
| Кожа, слизистые | Формирование высыпаний, нарушение пигментации, стойкое расширение мелких сосудов кожи, акне, фурункулез, фотосенсибилизация |
Особенности применения для беременных, детей и пожилых людей
Многие пожилые люди, помимо ревматоидного артрита, страдают и от других хронических патологий. Это, а также замедление метаболизма и восстановительных процессов, учитывается врачом при определении тактики лечения. Метотрексат назначается пожилым пациентам в сниженных, щадящих дозировках.
Цитостатик оказывает тератогенное воздействие, провоцирует нарушения внутриутробного развития плода. Он запрещен к применению во время вынашивания ребенка. Активный ингредиент накапливается в грудном молоке, поэтому препарат не используется в период лактации.
Читайте также: Перелом ребер: лечение, симптомы, первая помощь, мкб 10, первого, грудного, закрытый, что делать в домашних условиях, повязка, слева, справа
Специальные указания
Так как Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, то в организме больного может ощущаться ее недостаток. Поэтому врач назначает дополнительный прием этого водорастворимого витамина.
Фолиевую кислоту в определенной ревматологом дозе необходимо принимать ежедневно за исключением дня использования Метотрексата.
Подобная тактика лечения позволяет избежать дефицита витамина и одновременно минимизировать вероятность развития побочных эффектов.
При тяжелом течении ревматоидного артрита приема только цитостатика недостаточно. Врач время от времени включает в терапевтические схемы глюкокортикостероиды. Для гормональных средств характерна иммуносупрессивная активность. Они значительно усиливают и пролонгируют действие таблеток и раствора Метотрексат.
Цитостатик плохо сочетается с нестероидными противовоспалительными средствами (Диклофенак, Нимесулид, Кетопрофен). При возможности не следует принимать их в день использования Метотрексата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Токсичное воздействие Метотрексата увеличивается при его одновременном использовании с пенициллинами, ретиноидами, даже низкими дозами тетрациклина, Циклоспорином, Цисплатином. Возможно угнетение костномозгового кроветворения при комбинировании цитостатика с сульфаниламидами (Бисептол, Ко-тримоксазол), закисью азота.
Если пациент принимает средства с вальпроевой кислотой, то их клиническая эффективность снижается за счет уменьшения концентрации в плазме под действием Метотрексата. Это свойство цитостатика обязательно учитывается врачом при расчете дозировок.
Терапевтическое действие Метотрексата снижается при его сочетании с Колестирамином, Меркаптопурином, Неомицином, Паромомицином. Клиническая эффективность цитостатика повышается при одновременном приеме Омепразола, Пробененцида, салицилатов.
Аналоги препарата и стоимость
Стоимость таблеток Метотрексат в минимальной дозировке 2,5 мг — около 200 рублей, раствора для инъекций от производителя Эбеве 0,01/мл 0,75мл №1 — от 600 рублей. Структурными аналогами лекарственного средства являются Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Методжект, Метотаб.
- Боли в суставах ограничивают Ваши движения и полноценную жизнь…
- Вас беспокоит дискомфорт, хруст и систематические боли…
- Возможно, Вы перепробовали кучу лекарств, кремов и мазей…
- Но судя по тому, что Вы читаете эти строки — не сильно они Вам помогли…
Метотрексат: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России
Метотрексат (Метотрексат Эбеве ) – это противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Действующее вещество – Метотрексат.
- Действие препарата связано с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата путем необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой – это препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.
- Проявляет активность в отношении быстро растущих клеток, особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта.
- Метотрексат производит некоторый иммунодепрессивный эффект.
Выпускается в форме таблеток для перорального применения. Реализуется в полимерных банках (по 50 таб.), в стеклянных банках (по 50 таб.) и в контурных ячейковых упаковках (по 10 или 50 таб.). В картонной пачке 1, 2, 3 или 5 ячейковых упаковок.
Показания к применению
От чего помогает Метотрексат? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:
- Трофобластическая болезнь.
- Острый лимфолейкоз.
- Рак кожи, вульвы и шейки матки, молочной железы, рак полового члена, пищевода, легкого, плоскоклеточный рак шеи и головы, рак почки, мочеточника и почечной лоханки, рак печени.
- Мягкоклеточная и остеогенная саркома, саркома Юинга.
- Герминогенные опухоли яичников и яичка.
- Медуллобластома, ретинобластома, лимфогранулематоз.
- Грибовидный микоз в тяжелых стадиях.
- Ревматоидный артрит (в случае неэффективности других методов лечения).
- Тяжелые формы псориаза (при неэффективности адекватной терапии).
Инструкция по применению Метотрексат (Метотрексат Эбеве), дозировки
Препарат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с этим режим и дозировка в каждом случае индивидуален.
Метотрексат для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внтуриартериально или интратекально. Таблетки следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.
Стандартные дозировки, рекомендуемые инструкцией по применению Метотрексат:
Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;
- Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м2 1 раз в сутки в течение 5 дней;
- Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;
- Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;
- Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;
Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг.
После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально.
Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.
- Особые указания
- Препарат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
- Следует тщательно соблюдать меры по контрацепции, когда один из партнеров принимал метотрексат (мужчины – 3 мес после лечения, женщины – не менее одного овуляционного цикла).
- После проведения курса лечения высокими дозами для уменьшения токсичности препарата рекомендуется применение кальция фолината.
Побочные эффекты
Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Метотрексат:
- Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; очень редко – тяжелое нарушение функции костного мозга; мегалобластная анемия.
- Центральная нервная система: утомляемость, сонливость, изменения настроения, головная боль, депрессия, бессонница, спутанность сознания; редко – нарушения когнитивных функций, парестезии и боли в конечностях, вкус металла во рту, паралич и эпилептические приступы, симптомы менингизма.
- Органы зрения: раздражение, конъюнктивит.
- Дыхательная система: пневмонит (симптомами являются кашель сухой, короткое дыхание, повышение температуры тела), плевральный выпот, альвеолит; редко – бронхиальная астма или легочный фиброз, утолщение плевральных листков, отек легких.
- ЖКТ: тошнота, воспалительные процессы и изъязвления слизистой рта, стоматит, диспепсия, рвота, анорексия, повышение трансаминаз, диарея, фиброз и цирроз печени, стеатоз.
- Мочевыделительная система: изъязвление и воспаление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания и функций почек, олигурия и анурия, нарушение электролитного баланса.
- Кожа: зуд, эритема, алопеция, фоточувствительность, васкулит, опоясывающий лишай, герпетиформные высыпания; редко – эпидермальный некролиз. Под воздействием ультрафиолета возможно усиление пигментации ногтей, фурункулез, гидраденит, острая паронихия.
- Костно-мышечная система: боли в мышцах и суставах, остеопороз.
- ССС: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – тампонада сердца.
- Иммунная система: фарингит, снижение иммунитета; редко – сепсис, увеличение количества ревматоидных узелков, анафилактические реакции.
- Репродуктивная система: воспаление и язвы влагалища; очень редко – импотенция, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, снижение влечения.
- Другие побочные действия: лихорадка, недомогание, озноб, редко – плохая заживляемость ран.
При внутримышечном введении может быть повреждение тканей в месте введения (абсцесс, деструкция), кисты и полипы, лимфомы. С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет.
В случае интратекального введения может остро возникать арахноидит (головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка). В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций.
Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко – летальный исход.
Противопоказания
Противопоказано назначать Метотрексат в следующих случаях:
- Гематологические расстройства (анемия, лейкопения, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения);
- Выраженные изменения функции печени и почек;
- Синдром иммунодефицита;
- Инфекционные заболевания вострой стадии;
- Возраст до 3 лет;
- Беременность и в период кормления грудью;
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Препарат применяют с осторожностью при ранее проводившейся химиотерапии или лучевой терапии, а также пациентам с асцитом, выпотом в плевральную полость, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, обезвоживанием, подагрой или нефролитиазом в анамнезе, инфекционными заболеваниями вирусной, бактериальной или грибковой этиологии.
Передозировка
- Специфические симптомы передозировки не описаны.
- При передозировке рекомендовано введение специфического антидота – кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу Метотрексата.
Последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации препарата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение препарата.
Аналоги Метотрексат, цена в аптеках
При необходимости, заменить Метотрексат можно на аналог по активному веществу – это препараты:
- Веро Метотрексат;
- Зексат;
- Методжект;
- Метотрексат (Эмтексат);
- Метотрексат для инъекций;
- Метотрексат Лахема;
- Метотрексат натрия;
- Метотрексат ЛЭНС;
- Метотрексат Тева;
- Метотрексат Эбеве;
- Трексан;
- Эветрекс.
Читайте также: Секс при раке простаты: польза, противопоказания, восстановление потенции после операции, особенности во время лечения
Совпадения по коду АТХ:
- Зексат,
- Метортрит,
- Трексан,
- Эветрекс.
Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Метотрексат, цена и отзывы, на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.
Цена в аптеках России: Метотрексат 2.5 мг 50 таблеток – от 140 до 197 рублей, Метотрексат Эбеве 10 мг/мл раствор для инъекций 5 мл 1 шт. – от 211 рублей, по данным 582 аптек.
Продажа в аптеках по рецепту.
Метотрексат таблетки: инструкция по применению
Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия, лейкоэнцефалопатия (особенно у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез, парез, дизартрия; при применении в высоких дозах: транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), эозинофилия, агранулоцитоз, ускорение СОЭ, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, гипогамма-глобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), ХОБЛ.
- Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, гематемезис, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени, острый гепатит, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию), панкреатит.
- Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, почечная недостаточность, азотемия, гематурия, протеинурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, самопроизвольный аборт, гибель плода.
- Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит.
- Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Прочие: иммуносупрессия, инфекции: угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), ЦМВ (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч.
диссеминированный), остеопороз, артралгия, боль в пояснице, миалгия, остеонекроз, переломы, васкулит, сахарный диабет, лимфома (в т.ч. обратимая), синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть.
При лечении ревматоидного артрита: более 10% — повышение активности «печеночных» трансаминаз, тошнота, рвота; 3-10% — стоматит, тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); 1-3% — кожная сыпь, зуд, дерматит, диарея, алопеция, лейкопения (менее 3000/мкл), панцитопения, головокружение, интерстициальный пневмонит; прочие — снижение гематокрита, головная боль, инфекции (в т.ч.
верхних дыхательных путей), анорексия, артралгия, боль в грудной клетке, кашель, дизурия, дискомфорт в глазах, носовое кровотечение, лихорадка, повышенная потливость, звон в ушах, вагинальные выделения. При лечении псориаза: алопеция, фоточувствительность, ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже. При лечении ювенильного ревматоидного артрита: повышение активности «печеночных» трансаминаз (14%), нарушение функции ЖКТ (11%), в т.ч. тошнота, рвота, диарея, стоматит (2%), лейкопения (2%), головная боль (1.2%), алопеция (0.5%), головокружение (0.2%), кожная сыпь (0.2%).
Метотрексат
Метотрексат – противоопухолевое средство.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой (по 50 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).
Действующее вещество – метотрексат, в 1 таблетке – 2,5 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Метотрексат является противоопухолевым, цитостатическим средством, относящимся к группе антиметаболитов. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу, отвечающую за восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для продуцирования пуриновых нуклеотидов и их производных).
Метотрексат замедляет клеточный митоз, а также синтез и репарацию ДНК.
Повышенную чувствительность к его действию проявляют ткани, склонные к быстрой пролиферации: эпителиальные клетки слизистой оболочки ротовой полости, мочевого пузыря, кишечника, клетки злокачественных опухолевых образований, эмбриональные клетки, клетки костного мозга. Кроме противоопухолевого, препарат характеризуется также иммунодепрессивным действием.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывание метотрексата определяется величиной дозы: при приеме препарата в дозе 30 мг/м2 он всасывается хорошо, а его биодоступность в среднем составляет 60%.
У пациентов детского возраста с диагнозом «лейкемия» абсорбция вещества варьируется от 23% до 95%.
Максимальная концентрация метотрексата достигается за промежуток времени в диапазоне от 40 минут до 4 часов.
Его сочетание с приемом пищи приводит к снижению скорости всасывания и уменьшению максимальной концентрации. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) достигает примерно 50%.
После распределения в тканях метотрексат в значительных концентрациях обнаруживается в почках, печени и особенно селезенке, переходя в форму полиглутаматов. В этих органах препарат может накапливаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев.
При приеме метотрексата в рекомендованных дозах он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Обнаруживается в грудном молоке.
После перорального приема препарат частично метаболизируется при участии кишечной флоры, преимущественно в печени (независимо от способа введения). При этом образуется полиглутаминовая форма метотрексата, обладающая фармакологической активностью и являющаяся ингибитором дигидрофолатредуктазы и синтеза тимидина.
У пациентов, которые получают метотрексат в дозе менее 30 мг/м2, период полувыведения в начальной фазе равен 2–4 часам, а в конечной фазе, отличающейся большей продолжительностью, ‒ 3–10 часам при применении небольших доз и 8–15 часам – при применении значительных доз лекарственного средства.
У больных с хронической почечной недостаточностью обе фазы экскреции метотрексата могут существенно пролонгироваться.
Метотрексат выводится в основном с мочой в неизмененном виде посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.
С желчью экскретируется до 10% вещества, которое в дальнейшем реабсорбируется в кишечнике.
Выведение метотрексата у пациентов с дисфункциями почек, выраженным транссудатом или асцитом существенно замедляется. При повторном введении препарат кумулируется в тканях в виде полиглутаматов.
Показания к применению
- Трофобластические новообразования;
- Неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз;
- Тяжелая форма псориаза;
- Далеко зашедшие стадии грибовидного микоза;
- Ревматоидный артрит (при отсутствии эффекта других методов лечения).
Противопоказания
- Выраженные нарушения функции почек и/или печени;
- Гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
- Острая форма инфекционных заболеваний;
- Синдром иммунодефицита;
- Период беременности и грудного вскармливания;
- Возраст до 3 лет;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Согласно инструкции, Метотрексат с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, инфекционными заболеваниями бактериального, вирусного или грибкового генеза, при выпоте в плевральную полость, асците, обезвоживании, нефролитиазе или подагре в анамнезе; на фоне проводившейся ранее лучевой или химиотерапии.
Инструкция по применению Метотрексата: способ и дозировка
Таблетки Метотрексат принимают перорально.
Дозу и период лечения врач назначает на основании клинических показаний индивидуально с учетом схемы химиотерапии.
Рекомендованное дозирование:
- Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;
- Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м2 1 раз в сутки в течение 5 дней;
- Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;
- Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;
- Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;
- Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг. После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально. Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.
Читайте также: Какой сок можно пить гипертоникам
Побочные действия
- Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия, панцитопения, гипогаммаглобулинемия;
- Сердечно-сосудистая система: перикардиальный выпот, перикардит, снижение АД, тромбоэмболия (тромбоз церебральных сосудов, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, легочная эмболия);
- Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), панкреатит, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, острый гепатит, цирроз и фиброз печени, гипоальбуминемия);
- Нервная система: сонливость, головокружение, головная боль, гемипарез, дизартрия, парез, афазия, судороги; на фоне высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное расстройство когнитивных функций, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия), необычная краниальная чувствительность;
- Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит;
- Дыхательная система: редко – дыхательная недостаточность, фиброз легких, альвеолит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальный пневмонит (в том числе с фатальным исходом), симптомы интерстициальной пневмонии (потенциально опасной) – отдышка, сухой кашель, лихорадка;
- Кожный покров: зуд кожи, эритематозная сыпь, крапивница, нарушение пигментации, фоточувствительность, алопеция, телеангиоэктазия, экхимозы, эксфолиативный дерматит, фурункулез, угри, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз; при псориазе – жжение кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже;
- Мочеполовая система: цистит, почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, протеинурия, азотемия, гематурия, нарушение ово- и сперматогенеза, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, импотенция, вагинальные выделения, дисменорея, гинекомастия, выкидыш, дефекты развития плода, гибель плода, бесплодие;
- Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеопороз, переломы, остеонекроз;
- Новообразования: лимфома, в том числе обратимая;
- Прочие: повышенная потливость, сахарный диабет, аллергические реакции (включая анафилактический шок), аллергический васкулит, некроз мягких тканей, синдром лизиса опухоли, внезапная смерть, оппортунистические инфекции, угрожающие жизни (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (включая ЦМВ-пневмонию), гистоплазмоз, нокардиоз, криптококкоз, сепсис (в том числе фатальный), опоясывающий лишай, простой и диссеминированный герпес.
Передозировка
Для передозировки Метотрексата специфическая симптоматика не характерна, поэтому ее определяют по уровню действующего вещества препарата в плазме крови.
В качестве лечения рекомендуется введение специфического антидота – кальция фолината – как можно скорее после приема препарата в высоких дозах, желательно на протяжении первого часа. Его доза должна быть равна или превышать соответствующую дозу метотрексата.
Последующие дозы вводятся по мере необходимости в зависимости от содержания метотрексата в сыворотке крови. Во избежание преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах следует провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, приводящие к ускоренному выведению препарата.
Чтобы минимизировать риск развития нефропатии вследствие образования осадка метотрексата либо его метаболитов в моче, рекомендуется дополнительное определение рН мочи перед каждым введением и через каждые 6 часов в течение всего периода применения кальция фолината, использующегося как антидот.
Введение последнего необходимо продолжать до снижения концентрации метотрексата в плазме до значения, не превышающего 0,05 мкмоль/л, и повышения рН до значений более 7.
Особые указания
Цитотоксичность препарата требует осторожного обращения с ним. Назначение препарата может производить только опытный специалист. Учитывая свойства и особенности действия Метотрексата, врач должен информировать больного о способности препарата вызывать тяжелые, а порой и фатальные побочные действия и о необходимости соблюдения строгого режима терапии для их минимизации.
Применение препарата следует сопровождать тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсического действия, их оценки, и принятия адекватных мер.
Назначение должно производиться на основании полного общего анализа крови с определением содержания тромбоцитов, биохимического анализа крови с установлением активности ферментов печени, сывороточного альбумина, билирубина, исследования функции почек, рентгенографии грудной клетки, при необходимости – тестов на гепатит и туберкулез.
Прием Метотрексата должен проходить в условиях регулярного контроля состояния периферической крови на предмет содержания числа лейкоцитов и тромбоцитов. В течение первого месяца терапии анализ проводится сначала через день, затем с интервалом в 3-5 дней. В последующий период – 1 раз в 7-10 дней, при ремиссии – 1 раз в 1-2 недели.
Перед каждым приемом препарата на наличие изъязвлений обследуется слизистая поверхность рта и глотки. Следует проверять: систематически – активность печеночных трансаминаз, функцию почек (клиренс креатинина, азот мочевины), уровень концентрации мочевой кислоты в крови; периодически – рентгеноскопические исследования органов грудной клетки.
Состояние костномозгового кроветворения проверяют трижды (до начала терапии, в период лечения, после завершения курса).
Действие препарата может вызвать острую или хроническую гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Хроническая гепатотоксичность может стать следствием приема общей кумулятивной дозы 1,5 г или длительной (2 и более лет) терапии метотрексатом, и привести к фатальному исходу.
- Учитывая токсическое воздействие метотрексата на организм больного, следует избегать одновременного назначения других гепатотоксических средств, кроме случаев очевидной необходимости.
- Степень токсического эффекта препарата может быть обусловлена отягощающими сопутствующими факторами, такими как ожирение, алкоголизм, сахарный диабет и пожилой возраст больного.
- Для объективной оценки функции печени кроме биохимических параметров рекомендуется использовать данные биопсии печени, полученные до начала или после 2-4 месяцев лечения.
В случае умеренного фиброза печени или наличия признаков цирроза метотрексат следует отменить, при диагностировании легкой формы фиброза рекомендуется повторное проведение биопсии через 6 месяцев. При незначительных гистологических изменениях печени (легкое портальное воспаление, жировые изменения) следует соблюдать особую осторожность при дальнейшем применении препарата.
При язвенном стоматите и диарее необходимо прервать терапию метотрексатом из-за большого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника.
Больным следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения, чтобы не допустить развитие реакции фотосенсибилизации.
Следует учитывать влияние препарата на иммунную систему при проведении иммунологических тестов и возможное ухудшение реакции на вакцинацию.
Поэтому в период 3-12 месяцев после отмены препарата больному не показана иммунизация (кроме случаев, рекомендованных врачом), лицам, проживающим с больным, следует отменить иммунизацию против полиомиелита.
Больному необходимо носить маску, чтобы избежать контакта с получавшими вакцину против полиомиелита людьми.
- В период лечения пациентам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции, а также после окончания терапии – мужчинам в течение 3 месяцев, женщинам – на протяжении не менее после одного овуляционного цикла.
- Для уменьшения токсичности высоких доз метотрексата после курса лечения больному показан прием кальция фолината.
- Ввиду влияния препарата на центральную нервную систему (головокружения, ощущение усталости), пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами в период терапии.
Применение при беременности и лактации
Для Метотрексата характерно тератогенное действие: он может вызывать врожденные пороки развития или внутриутробную смерть плода.
Если беременность наступила во время лечения препаратом, рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском негативного воздействия на плод.
Метотрексат проникает в грудное молоко, поэтому во время курса терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку препарат является цитотоксичным, одновременный прием любых лекарственных средств должен быть согласован с лечащим врачом. Учитывая свойства и особенности Метотрексата, состояние больного и лекарственное взаимодействие препаратов, врач даст рекомендации, позволяющие избежать появления тяжелых побочных эффектов.
Аналоги
Аналогами Метотрексата являются: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Метотрексат-Эбеве, Методжект, Метотаб.
Сроки и условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25°C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Метотрексате
В настоящее время встречаются многочисленные отзывы о Метотрексате. Иногда его используют для прерывания внематочной беременности, однако женщины нередко сообщают о побочных реакциях его приема, выражающихся в болях в области живота и печени, сильной тошноте. Обязательно следует контролировать эффективность прекращения внематочной беременности по уровню ХГЧ.
Большинство пациентов не рекомендуют таблетки Метотрексат при псориазе и отзываются о лечении этого заболевания с его помощью неодобрительно. При обострении псориаза лекарственное средство существенно облегчает состояние, однако его отмена провоцирует ухудшение. Встречаются сообщения о случаях токсического гепатита.
Эффективность Метотрексата в терапии ревматоидного артрита и онкозаболеваний считается достаточно высокой. Больные отмечают наступление стойкой ремиссии, но побочные реакции в виде тошноты – распространенное явление.
Однако важно постепенно увеличивать дозы препарата в начале лечения. При отмене Метотрексата состояние пациента в этом случае обычно ухудшается.
Также имеются единичные упоминания о недостаточной эффективности лекарственного средства.
Цена на Метотрексат в аптеках
В аптечных сетях России примерная цена на Метотрексат дозировкой 2,5 мг составляет около 183‒228 рублей (в упаковку входит 50 таблеток).