Фармакологические свойства препарата Каптоприл
Фармакодинамика. Каптоприл — первый синтетический ингибитор АПФ. Блокируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывает вазодилатирующее действие, благодаря чему снижает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и давление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении каптоприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка. Снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, улучшая тем самым внутриклубочковую гемодинамику и предотвращает развитие диабетической нефропатии. Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат быстро и почти полностью (не менее 75%) всасывается в ЖКТ. В присутствии пищи биодоступность снижается на 30–40%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–90 мин. Связывание с белками, преимущественно альбумином, составляет 25–30%. Проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, проникает через плаценту. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет менее 3 ч и увеличивается при почечной недостаточности. Экскретируется преимущественно почками в виде метаболитов и в неизмененном состоянии (до 50%). В течение 24 ч выводится до 25% препарата. Максимальное снижение АД после приема препарата внутрь отмечают через 60–90 мин. Продолжительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Информация о препарате
Каптоприл выпускается в таблетках несколькими фирмами, поэтому состав их дополнительных компонентов может существенно различаться.
Препарат принадлежит к ингибиторам АПФ. Попадая внутрь организма, он блокирует образование ангиотензина II, который вызывает сужение сосудов и выработку альдостерона. На фоне лечения улучшается кровоснабжение в сердечной мышце и почках, уменьшается склеивание тромбоцитов.
Медикамент вызывает понижение АД, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце, повышает его устойчивость к физической нагрузке. При продолжительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка, замедляется прогрессирование сердечной недостаточности, снижается вероятность развития диабетической нефропатии.
После приема внутрь лекарство быстро всасывается из пищеварительного тракта. Скорость абсорбции уменьшается при одновременном приеме медикамента с едой, тогда антигипертензивное средство начинает действовать медленнее. Время достижения максимальной концентрации может варьировать от получаса до 1,5 часов. До 30% от принятой дозировки вступает во взаимодействие с белками крови. Медикамент подвергается метаболизму в печени, выделяется с грудным молоком.
Читайте также: Аспирин и алкоголь: что будет, если совместить?
Период полувыведения препарата меньше 3 часов, если у пациента наблюдается дисфункция почек, то он может увеличиваться до 32 часов.
Каптоприл выводится из организма в основном с мочой. Если у пациента диагностирована хроническая почечная недостаточность, то антигипертензивное средство накапливается в организме.
Применение препарата Каптоприл
Препарат применяют у взрослых; внутрь за 1 ч до приема пищи. АГ (артериальная гипертензия). Начальная доза Каптоприла-КМП для взрослых обычно составляет 12,5 мг 2 раза в сутки (следует применять препараты каптоприла с возможностью такой дозировки). Следует обратить внимание на переносимость 1-й дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, пациента переводят в горизонтальное положение (данная реакция на первую дозу не должна стать причиной отмены препарата). Обычная поддерживающая доза при легкой и умеренной АГ (артериальная гипертензия) (диастолическое давление — 95–114 мм рт. ст.) составляет 25 мг (иногда 12,5 мг 2 раза в сутки). При курсовом лечении дозу препарата при необходимости повышают через 2–4 нед, максимально — до 50 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 150 мг. При тяжелой АГ (артериальная гипертензия) (диастолическое давление 115 мм рт. ст. и выше) часто комбинируют с другими гипотензивными препаратами, чаще с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид — по 25–50 мг/сут). Дозу диуретика можно повышать с интервалом 1–2 нед до достижения максимальной дозы, применяемой при лечении АГ (артериальная гипертензия). Для пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки (следует применять препараты каптоприла с возможностью данной дозировки). Сердечная недостаточность. Начальная доза — 6,25 мг 3 раза в сутки с постепенным (по мере необходимости) повышением дозы до 25 мг 2–3 раза в сутки. При хронической сердечной недостаточности применяют одновременно с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (для предупреждения начального чрезмерного снижения АД, до назначения каптоприла диуретик отменяют или снижают дозу). Максимальная суточная доза составляет 150 мг. Инфаркт миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг/сут, затем суточную дозу повышают до 37,5–75 мг в 2–3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной — 150 мг/сут. При развитии артериальной гипотензии может понадобиться снижение дозы препарата. Диабетическая нефропатия. Каптоприл применяют в дозе 75–100 мг/сут в 2–3 приема. При общем клиренсе белка 500 мг/сут препарат следует принимать в дозе 25 мг 3 раза в сутки. При инсулинзависимом сахарном диабете с микроальбуминурией (выведение альбумина 39–300 мг/сут) принимают 50 мг 2 раза в сутки. При необходимости комбинируют с другими антигипертензивными препаратами: диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, препаратами центрального действия или вазодилататорами. Нарушение функции почек. При легкой степени нарушения функции почек (клиренс креатинина не менее 30 мл/мин/1,73 м2) у пациентов с диабетической нефропатией применяют в суточной дозе 75–100 мг в несколько приемов. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2) начальная доза не должна превышать 6,25 мг 2 раза в сутки. Далее дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта, но не чаще, чем 1 раз в 1–2 нед, и не превышая максимальной суточной дозы 75 мг.
Каптоприл (Captopril)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки
1 таб.
- каптоприл 12.5 мг.
- -«- 25 мг.
- -«- 50 мг.
Фармакологическое действие
Гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое. Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II и препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров.
Гипотензивное действие проявляется через 15-60 мин после перорального приема, достигает максимума через 60-90 мин и продолжается 6-12 ч. Уменьшает ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не изменяется).
Оказывает кардиопротективное действие. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ.
Сублингвальное использование улучшает биодоступность и ускоряет начало действия. Проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, через плаценту и проникает в грудное молоко. Период полувыведения составляет 2-3 часов.
Экскретируется в основном почками.
Показания
- артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия),
- застойная сердечная недостаточность,
- кардиомиопатия,
- нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда,
- диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1.
Режим дозирования
Внутрь, за 1 ч до еды, при артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12.5 мг 2 раза в день (редко с 6.25 мг 2 раза в день). Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу должна не служить препятствием к дальнейшей терапии).
Читайте также: Передозировка валерьянкой. Что будет, если выпить много валерьянки? Сколько таблеток можно выпить за раз?
При монотерапии каптоприлом положительный эффект может быть получен за счет одновременного ограничения поступления Na+ в организм.
При курсовом лечении дозу при необходимости увеличивают через 2-4 нед, максимально — до 50 мг 3 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии (диастолическое АД 115 мм рт.ст. и выше) часто комбинируют с др. гипотензивными ЛС, чаще всего с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид — по 25-50 мг/сут).
Дозу диуретика можно повышать с интервалом в 1-2 нед до достижения максимальной дозы, применяемой при лечении артериальной гипертензии. Поддерживающая доза при «мягкой» и умеренной артериальной гипертензии (диастолическое АД — 95-114 мм рт.ст.) составляет 25 мг (иногда 12.5 мг) 2 раза в день.
У пожилых больных начальная доза составляет 6.25 мг 2 раза в сутки. При СН назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения АД перед назначением каптоприла диуретик отменяют или уменьшают дозу).
Начальная доза составляет 6.25 мг или 12.5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 25 мг 3 раза в день.
Максимальная суточная доза составляет 150 мг. При нарушениях функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда.
Начальная доза составляет 6.25 мг/сут, затем суточную дозу можно увеличивать до 37.5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной — 150 мг/сут.
При развитии артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы. Последующие попытки применения максимальной суточной дозы 150 мг должны основываться на переносимости больными каптоприла.
При диабетической нефропатии назначают в дозе 75-150 мг/сут.
При умеренной степени нарушения функции почек (КК не менее 30 мл/мин/1.73 кв.м) каптоприл можно назначать в дозе 75-100 мг/сут.
При более выраженной степени нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м) начальная доза должна составлять не более 12.5 мг/сут; в дальнейшем, при необходимости дозу каптоприла постепенно повышают через достаточно длительные интервалы времени, но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, суточную дозу препарата.
Детям (в России применение у детей не разрешено) назначают только при тяжелой артериальной гипертензии (при неэффективности др. терапии) в дозе 0.1-0.4 мг/кг 2 раза в день.
Новорожденные — начальная доза 0.01 мг/кг 2-3 раза в сутки, дети более старшего возраста — начальная доза 0.3 мг/кг 3 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают на 0.3 мг/кг с интервалами 8-24 ч до минимальной эффективной дозы.
Побочное действие
Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, судороги, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.
Читайте также: Отравление антифризом после приема внутрь и вдыхания паров
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч. ортостатическая, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахи- или брадикардия, мерцательная аритмия), сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с нарушением функции почек, на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, непродуктивный сухой кашель.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит, поражение печени (холестаз, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функций почек, олигурия, протеинурия, импотенция.
Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит. Аллергические реакции: синдром Стивенса — Джонсона, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и др.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, сепсис, артралгия, гиперкалиемия, гинекомастия, сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины, ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.
Противопоказания
- гиперчувствительность,
- наличие анамнестических сведений о развитии отека Квинке при предшествующем назначении ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический отек Квинке,
- первичный гиперальдостеронизм,
- беременность,
- кормление грудью.
Ограничения к применению: Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения, тромбоцитопения, аортальный стеноз или др. обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом; выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; наличие пересаженной почки; гиперкалиемия; детский возраст.
Беременность и лактация
Прием препарата запрещен.
Особые указания
Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. Во время терапии необходим мониторинг АД, картины периферической крови, уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты.
При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. В случае пропуска дозы последующую дозу не удваивают.
При проведении теста на ацетонурию возможен положительный результат.
Передозировка
Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия, ангионевротический отек.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в). Проведение гемодиализа, при необходимости использование искусственного водителя ритма.
Противопоказания к применению препарата Каптоприл
Повышенная чувствительность к препарату или другим ингибиторам АПФ; отек Квинке (в том числе в анамнезе после применения ингибиторов АПФ, наследственный); период беременности (может вызвать тяжелую дисплазию и смерть плода) и кормления грудью (прекращают на период лечения); стеноз устья аорты или наличие других препятствий оттока крови из левого желудочка; двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз единственной почки с прогрессирующей азотемией; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм.
Побочные эффекты препарата Каптоприл
со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, ощущение усталости, астения; со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, редко — тахикардия; со стороны ЖКТ: тошнота, снижение аппетита, редко — боль в животе, дарея, повышение активности печеночных трансаминаз; со стороны мочевыделительной системы: ухудшение функции почек; со стороны системы крови: редко — нейтропения, очень редко у пациентов с аутоиммунными заболеваниями — агранулоцитоз; со стороны дыхательной системы: сухой кашель; со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, протеинурия; аллергические реакции: кожная сыпь, редко — ангионевротический отек, бронхоспазм.
Особые указания по применению препарата Каптоприл
Гиповолемию и нарушения электролитного баланса необходимо компенсировать перед началом лечения Каптоприлом-КМП, поскольку существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии. Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму предварительной отменой (за 4–7 сут) диуретика или увеличение поступления NaCl (приблизительно за 1 нед до начала применения препарата) или путем применения каптоприла в начале лечения в более низкой дозе (6,25–12,5 мг/сут). До начала лечения, а также регулярно процессе терапии Каптоприлом следует контролировать функцию почек. Необходима особая осторожность при назначении Каптоприла-КМП пациентам с аутоиммунными заболеваниями ввиду повышенного риска возникновения нейтропении и агранулоцитоза. Необходимо контролировать количество лейкоцитов в крови в первые 3 мес лечения через каждые 2 нед, в дальнейшем — через каждые 2 мес. Если количество лейкоцитов ≤4000/мкл, проводят общий анализ крови, ≤1000/мкл — применение препарата прекращают. В период лечения Каптоприлом применяют диету с низким содержанием натрия. При применении Каптоприла может быть ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон. Эффективность и безопасность применения Каптоприла у детей не установлены. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, поскольку возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы Каптоприла.
КАПТОПРИЛ
Особые указания
Перед началом, а также регулярно в процессе лечения препаратом каптоприл следует контролировать функцию почек.
При хронической сердечной недостаточности препарат применяют при условии тщательного медицинского наблюдения.
С исключительной осторожностью назначают каптоприл пациентам с диффузными заболеваниями соединительной ткани или системными васкулитами; больным, получающим иммунодепрессанты, особенно при наличии нарушений функции почек (риск развития серьезных инфекций, не поддающихся терапии антибиотиками). В таких случаях следует проводить контроль картины периферической крови до начала применения каптоприла, через каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии и периодически — в последующий период лечения.
Препарат с осторожностью применяют на фоне лечения аллопуринолом или прокаинамидом, а также на фоне лечения иммунодепрессантами (в т.ч., азатиоприном, циклофосфамидом), особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Читайте также: Как оказать первую помощь при отравлении парами нефтепродуктов?
С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания почек, поскольку повышается риск развития протеинурии. В таких случаях в течение первых 9 месяцев лечения каптоприлом следует ежемесячно контролировать количество белка в моче. Если уровень белка в моче превышает 1 г/сут, необходимо решить вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. С осторожностью назначают каптоприл пациентам со стенозом почечных артерий, т.к. существует риск развития нарушений функции почек; в случае повышения уровня мочевины или креатинина в крови может потребоваться снижение дозы каптоприла или отмены препарата. Вероятность развития артериальной гипотензии в процессе лечения можно уменьшить, если за 4-7 дней до начала лечения каптоприлом прекратить применение диуретиков или существенно уменьшить их дозу.
В случае возникновения после приема каптоприла симптоматической артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами.
В случае выраженной артериальной гипотензии положительный эффект отмечается при внутривенном введении изотонического раствора хлорида натрия.
В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты); в том случае, если отек распространяется на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести адреналин (МНН эпинефрин) подкожно (0,5 мл в разведении 1:1000).
Взаимодействия препарата Каптоприл
При одновременном применении Каптоприла с диуретиками, вазодилататорами и блокаторами β-адренорецепторов гипотензивное действие Каптоприла усиливается. Возможно снижение эффективности каптоприла при одновременном приеме с индометацином и другими НПВП; с пробенецидом — возможно замедление выведения Каптоприла с мочой. При комбинированном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, диетическими добавками, содержащими калий, калийсодержащими заменителями соли возможно развитие гиперкалиемии. Каптоприл повышает концентрацию и замедляет выведение соединений лития из организма, что может проявиться симптомами интоксикации литием. Применение Каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, азатиоприн, циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.